"О.С.Кулиненков. Фармакология и физиология силы" - читать интересную книгу автора

креатинки-назных реакций (сарколемма, миофибриллы, саркоплазматический
ретикулум), где другие изоферменты креатинкиназы обеспечивают ресинтез АТФ
из ФК и АДФ.
Освобождающийся при этом креатин возвращается в митохондрию, а энергия
АТФ используется по назначению, в том числе и для мышечного сокращения (см.
схему). Скорость транспорта энергии внутри клетки по фосфокреатиновому пути
значительно превосходит скорость диффузии АТФ в цитоплазме. Именно поэтому
снижение содержания ФК в клетке и приводит к депрессии сократимости даже при
сохранении значительного внутриклеточного запаса основного энергетического
субстрата - АТФ.
По современным представлениям, физиологическая роль ФК состоит в
эффективном обеспечении внутриклеточного транспорта энергии от мест ее
производства к местам использования.
В аэробных условиях основными субстратами для синтеза АТФ являются
свободные жирные кислоты, глюкоза и лактат, метаболизм которых в норме
обеспечивает продукцию около 90 % общего количества АТФ. В результате ряда
последовательных каталитических реакций из субстратов образуется
ацетил-коэнзим А. Внутри митохондрий в ходе цикла трикарбоновых кислот
(цикла Кребса) происходит расщепление ацетил-коэнзима А до углекислоты и
атомов водорода. Последние переносятся на цепь транспорта электронов
(дыхательную цепь) и используются для восстановления молекулярного кислорода
до воды. Энергия, образующаяся при переносе электронов по дыхательной цепи,
в результате окислительного фосфорилирования трансформируется в энергию АТФ.
Уменьшение доставки кислорода к мышцам влечет за собой быстрый распад
АТФ до АДФ и АМФ, затем распад АМФ до аденозина, ксантина и гипоксантина.
Нуклеотиды через саркоплазматическую мембрану выходят в межклеточное
пространство, что делает невозможным ресинтез АТФ.
В условиях гипоксии интенсифицируется анаэробный процесс синтеза АТФ,
основным субстратом для которого служит гликоген. Однако в ходе анаэробного
окисления образуется значительно меньше молекул АТФ, чем при аэробном
окислении субстратов метаболизма. Энергия АТФ, синтезируемого в анаэробных
условиях, оказывается недостаточной не только для обеспечения сократительной
функции миокарда, но и для поддержания градиентов ионов в клетках.
Уменьшение содержания АТФ сопровождается опережающим снижением содержания
ФК.
Активизация анаэробного гликолиза влечет за собой накопление лактата и
развитие ацидоза. Следствием дефицита макроэргических фосфатов и
внутриклеточного ацидоза является нарушение АТФ-зависимых механизмов ионного
транспорта, ответственных за удаление ионов кальция из клеток. Накопление
ионов кальция в митоходриях приводит к разобщению окислительного
фосфорилирования и усилению дефицита энергии. Увеличение концентрации ионов
кальция в саркоплазме при недостатке АТФ способствует образованию прочных
актиномиозиновых мостиков, что препятствует расслаблению миофибрилл.
Дефицит АТФ и избыток ионов кальция в сочетании с повышением продукции
и увеличением содержания в мышце катехоламинов стимулирует "липидную
триаду". Развитие "липидной триады" вызывает деструкцию липидного бислоя
клеточных мембран. Все это приводит к контрактуре миофибрилл и их
разрушению. Роль "ловушки ионов кальция" выполняют неорганический фосфат и
другие анионы, накапливающиеся в клетке при гипоксии.
Фармобеспечение по зонам осуществляется следующим образом: