"Готье Неимущий. Куру, "Бешенство" коров и другие прионные патологии (Обзор) " - читать интересную книгу автора

образованием связей между остатками аминокислот. Представить себе в
воображении, как формируются ?-структуры, трудно и не нужно. Скажем
только, что такие структуры ("параллельные" и "антипараллельные" слои)
ответственны за изгибы и жесткость молекулы.
Третичная структура белка связана с трехмерной конфигурацией уже
скрученной (спирализованной) молекулы в пространстве. Она обусловлена
связями между находящимися вдали друг от друга остатками аминокислот и
формирует доменную структуру (все те же спирали, но изогнутые или
запутанные на еще более высоком уровне).
Четвертичная структура белка образуется за счет взаимодействия между
разными молекулами, являющимися частями белка (его субъединицами) и
характерна для сложных больших белков - гемоглобина, альбумина и др.
Каждый белок имеет свою постоянную неизменную структуру Нормальный прион
есть нормальный белок клеток. Это гликопротеин (т.е., с фрагментом
углевода). Идентифицированы и кодирующие его гены, причем для самых разных
биологических объектов - от мышей до человека. PrPsen обнаружен во многих
тканях организма 1) Участии в транспорте и депонировании ионов меди
(кофакторов ряда ферментов), поскольку прион имеет связывающий участок для
Cu2+. У мышей с делецией в соответствующем гене (иными словами, с дырой в
ДНК в месте гена приона) наблюдается снижение уровня меди в организме 2)
На культурах клеток (in vitro) показано, что прион может участвовать в
регуляции и уровня кальция 3) Множество молекул прионов находится на
поверхности нервных клеток и есть гипотеза, что прионы необходимы для
выполнения указанными клетками своих функций.
Данные литературы, однако, на этот счет противоречивы. Так, в одной из
работ при исследовании линии мышей с заблокированным геном приона (то
есть, у которых не вырабатывается этот белок) никаких отклонений от нормы
при развитии животных не обнаружено Сразу скажем, что изучение
особенностей выведенных линий мышей, которые дефицитны по тому или иному
гену, ныне - обычный подход при изучении функций кодируемого этими генами
белка. И то, что мыши способны нормально развиваться без синтеза
кодируемого белка отнюдь не значит, конечно, что белок "не нужен"
организму. Просто термин "нормальное развитие" не совсем верен. Надо
говорить "нормальное" по таким-то использованным критериям (все учесть
невозможно). Однако если бы у мышей, дефицитных по гену приона,
действительно отмирал бы мозжечок, то, конечно, это не укрылось бы от
внимания ни одного исследователя. И нам, все-таки, остается более доверять
работе Исходя из изложенного, делаем следующие выводы:
1) Прионы присутствуют во многих клетках организма и в особенности
распространены в нервных тканях;
2) Функция нормальных прионов не ясна.
Поговорим о свойствах нормального приона. Есть ли отличия от других
клеточных белков? Нет, он ничем не замечателен. Прион гидролизуется
протеазами (ферментами, переваривающими белки), денатурирует при
нагревании, инактивируется глутаровым альдегидом, формалином и т.п.
Пространственная конфигурация молекулы приона на 42% представлена
нормальной ?-спиралью и только на 3% - ?-структурами (изогнутые
зигзагообразные участки молекулы). Наличие значительного количества
участков с ?-структурами делает прион (как и подавляющее большинство
других белков) легко растворимым в водной среде (коей и является среда